Эффективность раствора для пероральной регидратации, обогащенного Lactobacillus reuteri DSM 17938 и цинком, в лечении острой диареи у младенцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Мария Марагкудаки , Джордж Чулиарас , Антония Мутафи , Афанасиос Томас , Арходула Орфанаку и Александра Пападопулу ^*

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Абстрактный

Эффективность раствора для пероральной регидратации (ПРС), обогащенного Lactobacillus reuteri DSM 17938 и цинком, у младенцев с острым гастроэнтеритом недостаточно определена. Целью этого двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования было оценить эффективность ПРС, обогащенного Lactobacillus reuteri DSM 17938 и цинком (ПРС ⁺ Lr & Z), у получающих хорошее питание , не госпитализированных младенцев с острой диареей. 51 младенец с острой диареей был рандомизирован для получения ПРС ⁺ Lr & Z (28 младенцев, средний возраст ± стандартное отклонение 1,7 ± 0,7 года, 21 мальчик) или стандартного ПРС (ПРС ^–Lr & Z; 23 младенца, средний возраст ± стандартное отклонение 1,8 ± 0,7 года, 16 мальчиков). Объем и консистенция стула регистрировались до и после лечения с использованием Амстердамской шкалы детского стула и сравнивались между двумя группами, а также количество потерянных рабочих дней / дней дневного ухода, приема лекарств и потребности в госпитализации. Обе группы показали снижение тяжести диареи на второй день ( p <0,001), в то время как все результаты показали тенденцию к улучшению в группе ПРС ⁺ Lr & Z без достижения статистической значимости, вероятно, из-за относительно небольшого количества пациентов. Побочных эффектов не зарегистрировано. В заключение, оба ПРС были эффективны при лечении острой диареи у недоедающих, не госпитализированных младенцев. ПРС, обогащенный L. reuteri DSM 17938 и цинк хорошо переносился без побочных эффектов.

Ключевые слова: острый гастроэнтерит, дети, Lactobacillus reuteri , раствор для пероральной регидратации, пробиотики, цинк.

Введение

Раствор для пероральной регидратации (ПРС) рекомендуется младенцам и детям с острой диареей для лечения или профилактики обезвоживания [ 1 ]. Добавки цинка полезны для младенцев и детей с острой диареей, живущих в развивающихся странах [ 2 ], однако его эффективность для тех, кто живет в развитых странах, плохо определена. Кроме того, было показано, что выбранные штаммы пробиотиков уменьшают продолжительность и тяжесть диареи у детей с острой диареей, и эффект увеличивается, если пробиотики вводятся в течение 60 часов с момента появления симптомов [ 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]. Lactobacillus reuteri( L. reuteri ) ATCC 55730, как сообщается, оказывает положительное влияние на сокращение продолжительности и тяжести острого гастроэнтерита как бактериального, так и вирусного (ротавирусного) происхождения у младенцев и детей ясельного возраста в возрасте 6–36 месяцев [ 6 , 7 , 8 ]. Однако было обнаружено, что вышеупомянутый штамм несет в себе признаки переносимой устойчивости к тетрациклину и линкомицину, и по этой причине он был заменен новым штаммом – L. reuteri DSM 17938 – путем удаления двух потенциально переносимых плазмидных резистентностей. Кроме того, L. reuteri DSM 17938 оценивалась у госпитализированных и не госпитализированных детей с острой диареей с разными результатами. АдминистрацияL. reuteri DSM 17938 в дозе 4 × 10 ⁸ КОЕ у 69 итальянских детей в возрасте от шести месяцев до трех лет, госпитализированных с острой диареей, значительно снизила частоту и продолжительность диареи на 2 и 3 дни, а также количество детей. с диареей на 2-й и 3-й дни по сравнению с плацебо, не влияя при этом на продолжительность пребывания в больнице [ 9 ]. В другом многоцентровом рандомизированном слепом клиническом исследовании случай-контроль [ 10 ] с участием 64 госпитализированных детей с острой водянистой диареей вводили L. reuteri DSM 17938 в дозе 1 × 10 ^8.КОЕ в течение пяти дней было связано с сокращением продолжительности диареи и продолжительности пребывания в больнице, а также с лучшим показателем успеха на 2-й день по сравнению с 63 контрольной группой, в то время как такое же напряжение в последующем исследовании у 60 детей с острой диареей, представленных амбулаторно. клиники, показали сокращение продолжительности диареи и лучший результат на второй день, но никаких различий по сравнению с третьим днем ​​между двумя группами [ 11 ]. Хотя вышеуказанный штамм был изучен отдельно при острой диарее у детей , эффективность комбинированного приема ПРС с L. reuteri DSM 17938 и цинком у младенцев с острой диареей до сих пор не изучалась.

Таким образом, цель настоящего исследования заключалась в том, чтобы оценить, будет ли ПРС, обогащенный L. reuteri DSM 17938 и цинком (ПРС ⁺ Lr & Z), превосходить или эквивалентен ПРС без добавления пробиотика и цинка (ПРС ^– Lr & Z) в лечении острой диареи у хорошее питание для младенцев и детей ясельного возраста, не госпитализированных, и его влияние на нормальную деятельность ребенка и семьи

Пациенты и методы

2.1. Дизайн исследования

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось у пациентов с острой диареей, которые находились под наблюдением в детских амбулаторных клиниках Афин, Греция, в течение 30 месяцев. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом больницы, и исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov ( NCT 01886755 ) до включения первого пациента. Информированное согласие было получено по крайней мере от одного из родителей или законного опекуна до включения в исследование.

2.2. Пациенты

Младенцы в возрасте 6–36 месяцев с острой диареей, определяемой как три или более водянистого или мягкого стула в день в течение последних 24–48 часов, и с легкой или умеренной степенью обезвоживания, определяемой как от одного до четырех баллов по клинической шкале обезвоживания Бейли [ 12], когда набирались амбулаторные пациенты. Критерии исключения включали следующее: диарея продолжительностью более 48 часов, клинические признаки тяжелого обезвоживания, определенные как баллы по шкале Бейли = или> 5, недоедание, определяемое как соотношение веса и роста ниже 5-го процентиля, клинические признаки сопутствующего тяжелого острого системного заболевания. (менингит, сепсис, пневмония), иммунодефицит, тяжелое хроническое заболевание, включая кистозный фиброз, пищевая аллергия, диагностированная врачом, или другие хронические желудочно-кишечные заболевания, использование пре- / пробиотиков в предыдущие две недели, использование антибиотиков или любых противодиарейных лекарств в предыдущие четыре недели.

2.3. Методы

Пациенты были случайным образом распределены для получения либо ПРС ⁺ Lr & Z, либо ПРС ^– Lr & Z аналогичного состава и осмоляльности (Таблица 1) оба предоставлены компанией BioGaia AB, Швеция. Пероральная регидратация происходила в течение первых четырех часов, в то время как продолжающиеся потери были заменены введением 10 мл / кг ПРС с использованием градуированной бутылки, предоставленной спонсором, после каждого жидкого / водянистого стула или рвоты до прекращения диареи или в течение пяти дней с момента включения в исследование. . Пациенты были распределены в каждую группу в соответствии с компьютерной рандомизацией с использованием программного обеспечения случайного распределения версии 2.3.8 (StatsDirect Ltd., Чесир, Великобритания). Назначение лечения было скрыто для поддержания двойного слепого статуса.

Родители / законные опекуны зачисленных детей были проинструктированы делать ежедневные записи стула в определенной форме с использованием Амстердамской шкалы стула (ISS) [ 13 ], эпизодов рвоты, объема ПРС, потребляемого ребенком каждый день, другие виды лечения или лекарственные препараты в течение периода исследования, побочные эффекты, пропущенное количество рабочих дней для родителей и дней в дневном стационаре / яслях для ребенка, а также любые госпитализации.

2.4. Критерии оценки

Первичные критерии оценки включали долю детей без водянистого или мягкого стула (тип A3–4 или B3–4 ISS) на 2-й день лечения, а также время от начала лечения до дня регистрации последнего водянистого или водянистого стула. мягкий стул. Вторичные критерии оценки включали снижение тяжести диареи, оцениваемое следующим образом: (а) количество водянистого и мягкого стула (тип A3–4 или B3–4 ISS) в каждый день в течение периода исследования; (b) процент пациентов с водянистым или мягким стулом (тип A3–4 или B3–4 ISS) каждый день в течение периода исследования; и (c) снижение показателя тяжести диареи, состоящего из суммы баллов трех переменных в соответствии с ISS: (i) количество испражнений; (ii) тип (A, B, C и D) стула и (iii) объем (1, 2, 3 и 4) стула (Таблица 2); количество эпизодов рвоты; объем приема ПРС в первый день лечения; необходимость госпитализации; потеря рабочих дней для родителей; потеря дней дневного ухода за детьми / яслями, а также необходимость приема лекарств из-за диареи.

2.5. Статистический анализ

Непрерывные параметры представлены как среднее значение и стандартное отклонение (SD) и сравниваются с помощью непараметрических тестов (Mann-Whitney) из-за небольшого размера выборки и чрезвычайно асимметричного распределения переменных результата, которые являются дискретными и с относительно узким диапазоном. Категориальные переменные представлены в виде абсолютной (n) и относительной (%) частот и сравниваются с помощью точного критерия Фишера. Сообщается о средних различиях (MD) непрерывных результатов между двумя группами и 95% доверительных интервалах (CI), тогда как абсолютная разница рисков (ARD) с 95% CI оценивалась для категориальных исходов. Уровень статистической значимости был установлен на 0,05. В случаях множественных сравнений применялась поправка Бонферрони (0,05, деленное на количество сравнений). Данные анализировали с помощью статистической программы Stata 11.2 MP (StataCorp, Техас, США).

3. Результаты

Пятьдесят восемь детей были случайным образом распределены для получения либо ORS ⁺ Lr & Z ( n = 30), либо ORS ^– Lr & Z ( n = 28), семь из которых (двое из группы ORS ⁺ Lr & Z и пять из группы ORS ^– Lr & Z) были потеряны из следования. вверх. В общей сложности 51 ребенок, средний ± стандартное отклонение, возраст 1,8 ± 0,7, 1,7 (1,3, 2,3), 37 мужчин, 14 женщин получали либо ПРС ⁺ Lr & Z ( n = 28, возраст 1,7 ± 0,7, 21 мужчина, 7 женщин), либо ПРС ^– Lr & Z ( n = 23, средний возраст ± стандартное отклонение 1,8 ± 0,7, 16 мужчин, семь женщин) и были включены в анализ. Блок-схема исследования CONSORT представлена ​​наРисунок 1.

Рисунок 1

Блок-схема CONSORT.

Возраст и пол были сопоставимы между двумя группами на исходном уровне, а также степень тяжести диареи до набора (Таблица 3).

Доля детей без диареи на второй день после начала лечения существенно не различалась между двумя группами: ПРС ^– Lr & Z 13/23 (56,5%), ПРС ⁺ Lr & Z 18/28 (64,3%), p = 0,8, ARD. : 7,7% (-19,2%, 34,7%).

Все результаты в анализе намерения лечить показали тенденцию к лучшему в группе ПРС ⁺ Lr & Z, однако статистическая значимость не была достигнута ни в одном из них. Обе группы показали сопоставимое улучшение тяжести диареи на второй день после начала лечения (Таблица 4, фигура 2), а также в период обучения (Таблица 4, Рисунок 3).

Открыть в отдельном окне

фигура 2

Улучшение оценки тяжести диареи на 2 день по сравнению с исходным уровнем (день ^-1 ). В каждый момент времени результаты представлены со средними значениями и 95% доверительными интервалами. Сравнения внутри групп выполнялись с помощью знакового рангового критерия Вилкоксона для парных данных, тогда как данные между группами сравнивались с помощью U-критерия Манна-Уитни. Сравнения в группе ПРС ⁺ Lr & Z на второй день по сравнению с ^-1 день ( p <0,001). Сравнения в группе ORS ^– Lr & Z на второй день по сравнению с днем ^-1 ( p <0,001).

Рисунок 3

Общая шестидневная оценка тяжести диареи. Результаты представлены со средними значениями и 95% доверительным интервалом. Сравнение между группами ORS ⁺ Lr & Z и ORS ^– Lr & Z проводилось с помощью U-критерия Манна-Уитни ( p > 0,5).

Оба ПРС с добавлением или без добавления L. reuteri DSM 17938 и цинка смогли значительно снизить тяжесть диареи на 2-й день на основании оценки тяжести, которая учитывала как консистенцию стула, так и его объем в соответствии с ISS (фигура 2).

Кроме того, хотя ПРС с добавлением L. reuteri DSM 17938 и цинка имел тенденцию к большему снижению 6-дневной оценки тяжести диареи, разница между двумя группами не достигла статистической значимости (Рисунок 3).

Аналогичным образом, хотя в группе, получавшей ПРС с добавлением L. reuteri DSM 17938 и цинка, наблюдалась тенденция к меньшей продолжительности водянистой диареи, а также мягкого стула по сравнению с группой, получавшей ПРС без добавок, опять же, разница действительно была не достигают статистической значимости (Рисунок 4А, Б).

Рисунок 4

( A ): Количество дней с водянистым стулом. ( B ): Количество дней с мягким стулом. Результаты представлены со средними значениями и 95% доверительным интервалом. Сравнение между группами ORS ⁺ Lr & Z и ORS ^– Lr & Z проводилось с помощью U-критерия Манна-Уитни ( p > 0,5).

То же самое относится и к количеству дней, потерянных из-за дневного ухода за младенцами и из-за работы для родителей, которое, как правило, было меньше в группе, получавшей ПРС с добавлением L. reuteri DSM 17938 и цинка, но опять же, различия не достигли статистической значимости (Рисунок 5.А, Б).

Рисунок 5.

( A ): Количество потерянных дней дневного ухода за пациентами / яслями. ( B ): Количество потерянных рабочих дней для родителей. Результаты представлены со средними значениями и 95% доверительным интервалом. Сравнение между группами ORS ⁺ Lr & Z и ORS ^– Lr & Z проводилось с помощью U-критерия Манна-Уитни ( p > 0,5).

Количество эпизодов рвоты было сопоставимым между группами ORS ^– Lr & Z и ORS ⁺ Lr & Z на исходном уровне: среднее ± SD, медиана (IQR) 0,09 ± 0,28, 0 (0, 0) по сравнению с 0,07 ± 0,26, 0 (0, 0 ) соответственно, p = 0,4, при этом эпизодов рвоты не было зарегистрировано в течение периода исследования ни в одной из двух групп.

Потребленный объем ПРС в течение первых 24 часов не отличался между группами ПРС ⁺ Lr & Z и ПРС ^– Lr & Z: среднее ± стандартное отклонение, медиана (IQR) 309,8 ± 235,3, 265 (120, 415) против 326,5 ± 195,9 соответственно. 300 (170, 490), р = 0,5.

Ни один из пациентов не был госпитализирован в течение периода исследования, и ни один из пациентов не принимал никаких других лекарств от диареи или антибиотиков.

4. Обсуждение

Это первое исследование, оценивающее эффективность ПРС с добавлением L. reuteri DSM 17938 и цинка у младенцев с острой диареей. Кроме того, это первое исследование, в котором для оценки эффективности вышеупомянутой добавки ПРС используется объективная мера (ISS), которая учитывает как консистенцию, так и объем стула младенца. Кроме того, это первое исследование, в котором оценивается влияние вышеуказанной комбинации на нормальную деятельность ребенка и семьи во время острой диареи. Мы показали, что ОРС ⁺ Lr & Z и ОРС ^–Оба Lr и Z были связаны со снижением тяжести диареи через два дня после начала лечения в группе хорошо питающихся, не госпитализированных младенцев и детей ясельного возраста с острым гастроэнтеритом. Кроме того, мы показали, что все исходы, включая тяжесть диареи на основе ISS, продолжительность водянистой диареи, процент младенцев без диареи на 3 и 5 дни, а также количество пропусков из дневного стационара для младенцев. и родители из этой работы, все показали тенденцию к улучшению в группе ORS ⁺ Lr & Z, хотя и не достигли статистической значимости, вероятно, из-за относительно небольшого числа набранных пациентов.

В других исследованиях с использованием пробиотических штаммов, таких как L. reuteri ATCC 55730 , Lactobacillus rhamnosus 19070-2 и L. reuteri DSM 12246 , сообщалось о положительных эффектах у детей с острым гастроэнтеритом [ 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 14 ]. Lactobacillus rhamnosus 19070-2 и L. reuteri DSM 12246 были эффективны в сокращении продолжительности диареи после вмешательства у госпитализированных и не госпитализированных детей с легкой диареей, в то время как более высокая эффективность была отмечена в случае раннего (<60 часов после начала лечения). диареи) вмешательство [ 4 , 5]. Кроме того, L. reuteri DSM 17938 и L. reuteri ATCC 55730 были зарегистрированы в одном метаанализе у госпитализированных детей от 3 до 60 месяцев ( n = 196 и n = 156 соответственно), чтобы значительно сократить продолжительность диареи по сравнению с плацебо или без лечение соответственно [ 15 ].

Механизмы действия L. reuteri при острой диарее до конца не изучены. Было показано, что L. reuteri может продуцировать реутерин, противомикробный агент широкого спектра действия [ 16 ], который может отвечать за подавление патогенных микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте, но также может снижать кишечную проницаемость [ 17 , 18 ]. и стимулируют иммунные ответы кишечника [ 19 , 20 ]. Кроме того, L. reuteri DSM 17938 и ATCC PTA 6475были показаны на модели ротавирусной инфекции у новорожденных мышей, для увеличения ранних специфических для ротавируса IgA слизистых оболочек, а также разнообразия микробиома дистального отдела кишечника, ослабления энтерита, вызванного ротавирусом, и сокращения продолжительности диареи на один день. В нашем исследовании мы не проводили анализ микробиома кишечника у набранных детей с острой диареей. Следовательно, мы не можем сделать какие-либо выводы из этого исследования о возможном влиянии ПРС с L. reuteri DSM 17938 и цинком на микробиом дистальных отделов кишечника младенцев во время острой диареи. Другие предварительные исследования показали, что L. reuteri 17938 увеличивает количество бокаловидных клеток ворсинок, несущих маркеры активности кишечных стволовых клеток [ 21 , 22 , 23].

Основываясь на имеющихся данных, Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания рекомендовало использовать Lactobacillus rhamnosus GG , Saccharomyces boulardii , L. reuteri DSM 17938 и термоинактивированный Lactobacillus acidophilus LB в качестве дополнения к ОРС для лечения. острого гастроэнтерита у детей [ 24 ].

Что касается добавления цинка в ПРС детям с острой диареей, то было показано, что он полезен для детей с недостаточным питанием [ 25 ], но плохо изучен для детей, получающих хорошее питание. Постулируемые механизмы включают улучшенное всасывание воды и электролитов кишечником [ 26 , 27 , 28 ], регенерацию кишечного эпителия [ 29 ], повышенные уровни энтероцитарных ферментов щеточной каймы [ 30 ] и усиленные иммунологические механизмы. Поэтому ВОЗ рекомендовала раннюю пероральную регидратационную терапию и добавление цинка для лечения острой диареи у детей [ 1]. Наше исследование не продемонстрировало превосходства ПРС, обогащенного цинком, в исследуемой группе, состоящей из хорошо питающихся младенцев с легкой диареей, не требующих госпитализации, вероятно, из-за того, что исследование было недостаточно мощным из-за относительно небольшого числа набранных пациентов.

Таким образом, основным ограничением исследования было относительно небольшое количество привлеченных детей. Однако тот факт, что это исследование было хорошо спланированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым испытанием, первым, в котором оценивали ПРС, обогащенный L. reuteri DSM 17938 и цинком, у младенцев с острым гастроэнтеритом, а также использовавшееся для оценки объективный метод оценки тяжести диареи (ISS) делает результаты ценным вкладом в метаанализы по теме, имеющей клиническое значение для медицинских работников, включая врачей общей практики, педиатров общего профиля, детских гастроэнтерологов и диетологов.

5. Выводы

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что ПРС с добавлением L. reuteri DSM 17938 и цинка имеет сопоставимую эффективность с ПРС аналогичного состава и осмоляльности без добавления пробиотика и цинка при лечении острой диареи у пациентов с хорошим питанием и отсутствием питания. госпитализированные младенцы и дети ясельного возраста с острой диареей. ПРС, обогащенный L. reuteri DSM 17938 и цинком, хорошо переносился без побочных эффектов.

Вклад авторов

ММ внесла существенный вклад в сбор данных, а также в составление рукописи и ее критическое исправление. GC внесла существенный вклад в анализ и интерпретацию данных, а также критически отредактировала рукопись. AM внесла существенный вклад в набор пациентов и сбор данных, а также критически отредактировала рукопись. AO внесла существенный вклад в набор пациентов и сбор данных, а также критически отредактировала рукопись. AT внесла существенный вклад в набор пациентов и сбор данных, а также в критическую редакцию рукописи. AP внесла существенный вклад в дизайн исследования, сбор и интерпретацию данных, подготовку рукописи и ее критическую проверку.

Перейти к:

Финансирование

Исследование финансировалось BioGaia AB, Швеция. Спонсор не участвовал в сборе, анализе и интерпретации данных, в написании рукописи, а также в принятии решения о подаче статьи для публикации.

Перейти к:

Конфликт интересов

MM, GC, AM, AO и AP получили гранты на исследования от BioGaia, производителя ПРС, обогащенного Lactobacillus reuteri DSM 17938 и цинка, и ПРС без обогащения. AT нечего было декларировать.

Перейти к:

использованная литература

1. Всемирная организация здравоохранения, Департамент здоровья и развития детей и подростков и ЮНИСЕФ. Клиническое ведение острой диареи: Совместное заявление ВОЗ / ЮНИСЕФ. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004 г. [ Google Scholar]
2. Кастильо Дуран К., Виал П., Уауи Р. Минеральный баланс микроэлементов во время острой диареи у младенцев. J. Pediatr. 1988; 113 : 452–457. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (88) 80627-9. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Аллен С.Дж., Мартинес Э.Г., Грегорио Г.В., Данс Л.Ф. Пробиотики для лечения острой инфекционной диареи. Кокрановская база данных Syst. Ред.2010 doi: 10.1002 / 14651858.CD003048.pub3. [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Розенфельдт В., Михаэльсен К.Ф., Якобсен М., Ларсен С.Н., Мёллер П.Л., Педерсен П., Тведе М., Вейрехтер Х., Валериус Н.Х., Паеррегаард А. Влияние пробиотических штаммов Lactobacillusна маленьких детей, госпитализированных с острой диареей. Педиатр. Заразить. Дис. J. 2002; 21 : 411–416. DOI: 10.1097 / 00006454-200205000-00012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Розенфельдт В., Михаэльсен К.Ф., Якобсен М., Ларсен С.Н., Мёллер П.Л., Тведе М., Вейрехтер Х., Валериус Н.Х., Паеррегаард А. Влияние пробиотических штаммов Lactobacillusна острую диарею в когорте не госпитализированных детей, посещающих детские сады. Педиатр. Заразить. Дис. J. 2002; 21 : 417–419. DOI: 10.1097 / 00006454-200205000-00013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Шорникова А.В., Касас И.А., Изолаури Э., Микканен Н., Весикари Т. Lactobacillus reuteriкак лечебное средство при острой диарее у детей раннего возраста. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 1997; 24 : 399–404. DOI: 10.1097 / 00005176-199704000-00008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Шорникова А.В., Касас И.А., Микканен Н., Сало Э., Везикари Т. Бактериотерапия Lactobacillus reuteriпри ротавирусном гастроэнтерите. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1997; 16 : 1103–1107. DOI: 10.1097 / 00006454-199712000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Eom TH, Oh EY, Kim YH, Lee HS, Yang PS, Kim DU, Kim J.-T., Lee B.-C. Лечебный эффект Lactobacillus reuteriпри острой диарее у детей грудного и раннего возраста. Корейский J. Pediatr. 2005; 48 : 986–989. [ Google Scholar ]
9. Франкавилла Р., Лионетти Э., Кастелланета С., Чируцци Ф., Индрио Ф., Мациале А., Фонтана К., Ла Роса М.М., Кавалло Л., Франкавилла А. Рандомизированное клиническое испытание: Lactobacillus reuteri DSM 17938 vs … Плацебо у детей с острой диареей – двойное слепое исследование. Еда. Pharmacol. Ther. 2012; 36 : 362–369. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2012.05180.x. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Dinleyici EC, Исследовательская группа PROBAGE. Vandenplas Y. Lactobacillus reuteri DSM 17938 эффективно сокращает продолжительность острой диареи у госпитализированных детей. Acta Paediatr. 2014; 103 : e300 – e305. [ PubMed] [ Google Scholar ]
11. Dinleyici EC, Dalgic N., Guven S., Metin O., Yasa O., Kurugol Z., Turel O., Tanir G., Yazar AS, Arica V., et al. Lactobacillus reuteriDSM 17938 сокращает время острой инфекционной диареи в педиатрических амбулаторных условиях. J. Pediatr. 2015; 91 : 392–396. DOI: 10.1016 / j.jped.2014.10.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Бейли Б., Гравел Дж., Голдман Р. Д., Фридман Дж. Н., Паркин П. К. Внешнее подтверждение клинической шкалы обезвоживания у детей с острым гастроэнтеритом. Акад. Emerg. Med. 2010; 17 : 583–588. DOI: 10.1111 / j.1553-2712.2010.00767.x. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Беккали Н., Хамерс С.Л., Рейтсма Дж.Б., Ван Толедо Л., Беннинга М.А. Шкала формы детского стула: разработка и результаты. J. Pediatr. 2009; 154 : 521–526. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2008.10.010. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Chmielewska A., Ruszczynski M., Szajewska H. Штамм Lactobacillus reuteri ATCC 55730 для лечения острой инфекционной диареи у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Педиатр. Wspolczesna. 2008; 10 : 33–37. [ Google Scholar]
15. Шаевска Х., Урбанска М., Хмелевска А., Вейцман З., Шамир Р. Мета-анализ. Штамм Lactobacillus reuteriDSM 17938 (и исходный штамм ATCC 55730) для лечения острого гастроэнтерита у детей. Бенеф. Микробы. 2014; 5 : 285–293. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Брунсер О., Арайя М., Эспиноза Дж., Гезри П.Р., Секретин М.К., Пачеко И. Влияние подкисленного молока на диарею и состояние носительства у младенцев из низкого социально-экономического слоя. Acta Paediatr. Сканд. 1989; 78 : 259–264. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1989.tb11066.x. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Изолаури Э., Маджамаа Х., Арвола Т., Рантала И., Виртанен Э., Арвиломми Х. Штамм GG Lactobacillus caseiобращает вспять повышенную кишечную проницаемость, вызванную коровьим молоком у сосущих крыс. Гастроэнтерология. 1993; 105 : 1643–1650. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (93) 91059-Q. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Изолаури Э., Кайла М., Арвола Т., Маджамаа Х., Рантала И., Виртанен Э., Арвиломми Х. Диета при ротавирусном энтерите влияет на проницаемость тощей кишки для макромолекул у крыс-сосунов. Педиатр. Res. 1993; 33 : 548–553. DOI: 10.1203 / 00006450-199306000-00002. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Пердигон Г., Альварекс С., Надер де Масиас М., Ру М., Пеше де Руис Холгадо А. Пероральное введение молочнокислых бактерий повышает иммунитет слизистой оболочки кишечника в ответ на энтеропатогены. J. Food Prot. 1990; 53 : 404–410. DOI: 10.4315 / 0362-028X-53.5.404. [ CrossRef] [ Google Scholar ]
20. Пердигон Г., Медичи М., Бибас Бонет де Жоррат М. Э., Вальверде де Будегер М., Пеше де Руис Холгадо А. Иммуномодулирующие эффекты молочнокислых бактерий на слизистую оболочку и гуморальный иммунитет. Int. J. Immunother. 1993; 9 : 29–52. [ Google Scholar]
21. Preidis GA, Saulnier DM, Blutt SE, Mistretta TA, Riehle KP, Major AM, Venable SF, Finegold MJ, Petrosino JF, Conner ME и др. Пробиотики стимулируют миграцию энтероцитов и микробное разнообразие в кишечнике новорожденных мышей. FASEB J.2012; 26 : 1960–1969. DOI: 10.1096 / fj.10-177980. [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Preidis GA, Saulnier DM, Blutt SE, Mistretta TA, Riehle KP, Major AM, Venable SF, Barrish JP, Finegold MJ, Petrosino JF и др. Ответ хозяина на пробиотики определяется статусом питания инфицированных ротавирусом новорожденных мышей. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 2012; 55 : 299–307. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e31824d2548. [ Бесплатная статья PMC] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Прейдис Г. Доктор философии. Тезис. Медицинский колледж Бейлора; Хьюстон, Техас, США: 2011. Механизмы пробиоза Lactobacillus reuteriпри остром ротавирусном гастроэнтерите. Трансляционная биология и молекулярная медицина. [ Google Scholar ]
24. Szajewska H., Guarino A., Hojsak I., Indrio F., Kolacek S., Shamir R., Vandenplas Y., Weizman Z., Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания Использование пробиотиков для лечения острый гастроэнтерит: позиционный документ Рабочей группы ESPGHAN по пробиотикам и пребиотикам. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 2014; 58 : 531–539. [ PubMed] [ Google Scholar ]
25. Гишан Ф.К. Транспорт электролитов, воды и глюкозы при дефиците цинка. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 1984; 3 : 608–612. DOI: 10.1097 / 00005176-198409000-00022. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Патрик Дж., Голден Б.Е., Голден М.Х. Транспорт натрия в лейкоцитах и ​​диетический цинк при белково-энергетической недостаточности. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1980; 33 : 617–620. DOI: 10.1093 / ajcn / 33.3.617. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Патрик Дж., Майкл Дж., Голден М.Н., Голден Б.Е., Хилтон П.Дж. Влияние цинка на транспорт натрия лейкоцитами in vitro. Clin. Sci. Мол. Med. 1978; 54 : 585–587. [ PubMed] [ Google Scholar ]
28. Рой С.К., Беренс Р.Х., Хайдер Р., Акрамуцзаман С.М., Махаланабис Д., Вахед М.А., Томкинс А.М. Влияние добавок цинка на кишечную проницаемость у бангладешских детей с острой диареей и синдромом стойкой диареи. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 1992; 15 : 289–296. DOI: 10.1097 / 00005176-199210000-00010. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Гебхард Р.Л., Каруани Р., Пригге В.Ф., Макклейн С.Дж. Влияние тяжелого дефицита цинка на активность кишечных дисахаридаз и 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы у крыс. J. Nutr. 1983; 113 : 855–859. DOI: 10,1093 / JN / 113.4.855. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Гальвао Т.Ф., Тис М., Понтес Р.Ф., Сильва М.Т., Перейра М.Г. Добавки цинка для лечения диареи у детей: систематический обзор и метаанализ. Преподобный Панам. Salud Publica. 2013; 33 : 370–377. DOI: 10.1590 / S1020-49892013000500009. [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]